Ketamin ve Psikiyatrik Bozukluklar

Hastaların ve Sağlık Çalışanlarının Bilmesi Gerekenler

Psikiyatrik bozuklukların tedavisi için bileşik ketamin ürünlerine (oral formülasyonlar dahil) olan ilgi artmaktadır. Bileşik ketamin ürünlerinin kullanımını düşünürken, hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları şunları bilmelidir:

Ketamin, herhangi bir psikiyatrik bozukluğun tedavisi için FDA tarafından onaylanmamıştır . FDA, bileşik ketamin ürünlerinin çok çeşitli psikiyatrik bozukluklar (örn. depresyon, anksiyete, travma sonrası stres bozukluğu (PTSD) ve obsesif kompulsif bozukluk) için pazarlandığının bilincindedir; ancak FDA, ketaminin bu tür kullanımlar için güvenli ve etkili olduğunu belirlemedi.

Bileşik ketamin ürünleri de dahil olmak üzere bileşik ilaçlar FDA onaylı değildir , bu da FDA'nın pazarlamadan önce güvenliklerini, etkililiklerini veya kalitelerini değerlendirmediği anlamına gelir. Bu nedenle, bileşik ilaçların FDA onaylı herhangi bir endikasyonu veya uygulama yolu yoktur. Bileşik ilaçlar, FDA onaylı bir ilaç tıbbi olarak uygun olmadığında belirli hastalar için önemli bir tıbbi ihtiyaca hizmet edebilse de, hastalar için bir risk de oluştururlar ve yalnızca bir sağlık hizmeti sağlayıcısının bakımı altında kullanılmalıdır.

Sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından sedasyon (uyku hali), disosiyasyon (kişinin düşünceleri, duyguları, mekan, zaman ve benlik duygusu arasındaki bağlantının kopması) ve hayati belirtilerdeki değişiklikler (kan basıncı ve kalp hızı gibi) açısından izlem yapılmadan bileşik ketamin ürünlerinin kullanılması , hastaları ciddi yan etki riski altına sokabilir.

Ketamin ürünlerinin kullanımıyla ilişkili bilinen güvenlik kaygıları arasında kötüye kullanım ve yanlış kullanım, psikiyatrik olaylar, kan basıncındaki artışlar, solunum depresyonu (yavaşlayan nefes alma) ve alt idrar yolu ve mesane semptomları yer alır. FDA onaylı ketamin için ( bkz. Ketalar reçeteleme bilgileri ), FDA onaylı endikasyonlara ve uygulama yollarına uygun dozlarda kullanıldığında beklenen fayda, bu risklerden daha ağır basmaktadır.

Bileşik ketamin kullanımına olan ilginin artmasına rağmen, bunun belirli psikiyatrik bozuklukların tedavisi için FDA tarafından onaylanan ilaçlardan daha güvenli, daha etkili veya daha hızlı etki ettiği yönünde bir kanıttan haberdar değiliz.

Arka plan

Ketamin hidroklorür (burada birbirinin yerine "ketamin" olarak anılacaktır), genel anestezinin indüksiyonu ve sürdürülmesine yönelik intravenöz veya intramüsküler enjeksiyon çözeltisi olarak FDA onaylı, Çizelge III kontrollü bir maddedir. Ketamin, birçok ilaç ürünü gibi, iki ayna görüntüsü molekülünün, R-ketamin ve S-ketaminin (sırasıyla arketamin ve esketamin) bir karışımıdır. Spravato (yalnızca esketamin molekülünü içerir), yetişkinlerde tedaviye dirençli depresyon için ve akut intihar düşüncesi veya davranışı olan majör depresif bozukluğu olan yetişkinlerde depresif semptomlar için (oral bir antidepresanla birlikte) burun spreyi olarak onaylanmıştır.

16 Şubat 2022'de FDA, bileşik ketamin burun spreyinin evde kullanımıyla ilişkili potansiyel riskleri ve çeşitli olumsuz olay raporlarını açıklayan bir bileşik risk uyarısı yayınladı . Şubat 2022 bileşik risk uyarısı, FDA onayının bir parçası olarak Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisine (REMS) tabi olan Spravato hakkında da bilgi sağladı. REMS, ilacın faydalarının risklerinden daha ağır basmasını sağlamak amacıyla FDA'nın, ciddi güvenlik endişeleri olan belirli onaylı ilaçlar için talep edebileceği bir ilaç güvenliği programıdır. Spravato REMS, esketaminin, REMS sertifikasına sahip tıbbi olarak denetlenen sağlık bakım ortamlarında dağıtılmasını ve uygulanmasını gerektirir ve olası sedasyon ve ayrışma ve yanlış kullanım ve suiistimal potansiyeli nedeniyle hastaları uygulamayı takiben en az iki saat boyunca izlemeyi kabul eder. Bileşik ketamin ürünleri, psikiyatrik bozukluklar da dahil olmak üzere herhangi bir endikasyon için FDA onaylı değildir ve bu nedenle REMS programının bir parçası değildir. Bu, bileşik ketamin ürünlerinin hastalar için daha güvenli olduğu anlamına gelmez. Aslında bileşik ketamin ürünleri REMS kapsamında izleme gerekliliklerine tabi olmadığından daha az güvenli olabilirler.

Şubat 2022 bileşik risk uyarısının yayınlanmasından bu yana FDA, psikiyatrik bozuklukların tedavisi için bileşik ketaminin dil altı ve oral dozaj formlarının kullanımına yönelik kamu ilgisinin arttığının farkına vardı. FDA, bu tür ürünleri evde kullanım için teletıp platformları ve bileşimler aracılığıyla elde etme yeteneğinin bazı hastalar için cazip olabileceğinin farkındadır. Ancak, sedasyon ve disosiasyon gibi olumsuz olayların yerinde sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından izlenmemesi, hastaları risk altına sokabilir. Ek olarak FDA, aşağıda tartışıldığı gibi bileşik ketamin ürünleriyle ilgili güvenlik endişelerini belirlemiştir. Ayrıca FDA herhangi bir psikiyatrik endikasyon için güvenli veya etkili ketamin dozunu belirlememiştir çünkü ketamin bu kullanımlar için onaylanmamıştır. Bu faktörler hastayı ciddi yan etkiler, yanlış kullanım ve istismar riskiyle karşı karşıya bırakabilir.

Bileşik Ketamin Ürünleriyle İlişkili Potansiyel Güvenlik Riskleri

Psikiyatrik bozuklukların tedavisi için bileşik ketamin ürünlerini bileşim üreticilerinden ve teletıp platformlarından alan hastalar, ürünle ilişkili potansiyel riskler hakkında önemli bilgiler alamayabilir. Daha önce belirtildiği gibi, ketamin ürünleriyle ilişkili olabilecek güvenlik endişeleri arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, sedasyon, disosiasyon, psikiyatrik olaylar veya psikiyatrik bozuklukların kötüleşmesi, kötüye kullanım ve yanlış kullanım, kan basıncında artış, solunum depresyonu (nefes almanın yavaşlaması) riskleri yer alır. ve daha sığdır ve akciğerler karbondioksit ve oksijeni verimli bir şekilde değiştiremez) ve idrar yolu ve mesane semptomlarını azaltır. Bileşik ketaminin evde uygulanması, sedasyon ve dissosiasyondan kaynaklanan ciddi olumsuz sonuçları izleyecek bir sağlık hizmeti sağlayıcısının yerinde bulunmaması nedeniyle ek riskler sunar.

Nisan 2023'te FDA, TSSB tedavisi için sağlık hizmeti ortamı dışında bileşik oral ketamin aldıktan sonra solunum depresyonu yaşayan bir hastayla ilgili olumsuz olay raporu aldı. Hastanın ketamin kan seviyesinin, anestezi için tipik olarak elde edilen kan seviyesinin iki katı olduğu ortaya çıktı.

Bileşik ketamin ürünleriyle ilişkili potansiyel risklere ek olarak hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları, bu ürünlerin kullanımına ilişkin bilgilerin eksik olduğunun farkında olmalıdır. Örneğin, FDA herhangi bir psikiyatrik endikasyon için güvenli veya etkili ketamin dozajı oluşturmamıştır. Ayrıca, bileşik üreticileri ve teletıp platformları tarafından pazarlanan dil altı ve oral bileşik ketamin ürünlerinin dozajları farklılık gösterebilir, bu da bu ürünlerle hangi potansiyel risklerin ilişkili olabileceğini tahmin etmeyi zorlaştırır. Bileşik ketaminin kısa süreli kullanımına ilişkin endişelere ek olarak, psikiyatrik bozuklukların tedavisinde ketaminin genel fayda-risk profili bilinmemektedir.

Sonuçlar

FDA, psikiyatrik bozuklukların tedavisi için oral formülasyonlar da dahil olmak üzere bileşik ketamin ürünlerinin evde kullanımına olan ilginin arttığının farkındadır. Hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları, FDA'nın bileşim hazırlayıcılardan ve teletıp platformlarından elde edilen bileşik ketamin ürünlerinin kullanımıyla ilişkili olarak kötüye kullanım ve yanlış kullanım, psikiyatrik olaylar, kan basıncında artışlar, solunum depresyonu ve alt idrar yolu dahil olmak üzere potansiyel güvenlik endişelerini belirlediğinin farkında olmalıdır. mesane belirtileri. Bileşik ketamin ürünlerinin evde kullanımı, bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından yerinde izleme mümkün olmadığından ek risk oluşturur . Ketaminin herhangi bir psikiyatrik bozukluğun tedavisi için FDA onayı yoktur ve psikiyatrik bozuklukların tedavisinde ketaminin yarar-risk profilinin ve güvenli kullanım koşullarının yeterince araştırılması için ek klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

FDA, bileşik üreticileri, hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcılarını, bileşik ketamin ürünleriyle ilişkili istenmeyen olayları FDA'nın MedWatch İstenmeyen Olay Bildirim programına bildirmeye teşvik etmektedir.^[1]