Asetilsalisilik Asit Nedir?

Salisilatlar 1900'lerin başından beri mevcuttur. Bu aktivite, salisilik asidin endikasyonlarını, etki mekanizmasını, uygulama yöntemlerini, önemli yan etkilerini, kontrendikasyonlarını ve izlenmesini ana hatlarıyla belirtir, böylece sağlayıcılar, interprofesyonel ekibin bir parçası olarak belirtilen durumları tedavi etmede hasta tedavisini yönlendirebilir.

Salisilatlar söğüt ağacı kabuğundan elde edilmiştir. Sümerlerin 4000 yıl öncesine kadar ağrı yönetimi için söğüt ağacından elde edilen ilaçları kullandıkları bilinmektedir. Hipokrat bunu ağrı ve ateşi yönetmek için kullanmıştır. Hatta doğum sırasında ağrı yönetimi için ondan demlenen çayı bile kullanmıştır.

1763'te türünün ilk örneği olan bir klinik deneyde, Rahip Edward Stone, söğüt kabuğu tozunun ateşi tedavi etme etkilerini inceledi. Yaklaşık 100 yıl sonra, söğüt kabuğu tozunun akut romatizma üzerindeki etkileri incelendi.

1828'de Profesör Johann Buchner , Latince söğüt anlamına gelen salisin kelimesini kullandı. Henri Leroux, 1829'da kristal formda izole ettikten sonra romatizmayı tedavi etmek için kullandı. 1800'lerde Heyden Kimya Şirketi, salisilik asidi ticari olarak seri üreten ilk şirket oldu. Asetilsalisilik asit adı verilen değiştirilmiş bir versiyonun Bayer tarafından aspirin ticari adı altında tescil edilip pazarlandığı 1899 yılına kadar değildi.

1900'lerin başından beri mevcut olmasına rağmen gerçek etki şekli 1970'lerin sonlarına kadar bilinmiyordu.

Aspirin kullanımının endikasyonlarından bazıları şunlardır:

• Angina pektoris
• Angina pektoris profilaksisi
• Ankilozan spondilit
• Kardiyovasküler riskin azaltılması
• Kolorektal kanser
• Ateş
• İskemik felç
• İskemik inme: Profilaksi
• Miyokardiyal enfarktüs
• Miyokard enfarktüsü: profilaksi
• Kireçlenme
• Ağrı
• Revaskülarizasyon prosedürleri: profilaksi
• Romatizmal eklem iltihabı
• Sistemik lupus eritematoz
• Git:
• Hareket mekanizması

Aspirin bir siklooksijenaz-1 (COX-1) inhibitörüdür. Siklooksijenaz-2'nin (COX-2) enzimatik aktivitesinin bir değiştiricisidir. Bu enzime geri dönüşümlü olarak bağlanan diğer NSAID'lerin (ibuprofen/naproksen) aksine, aspirin bağlanması geri dönüşümsüzdür. Ayrıca trombositler üzerindeki tromboksan A2'yi geri dönüşümsüz bir şekilde bloke ederek trombosit agregasyonunu önler.

Araştırmacılar, COX yolunun bloke edilmesi nedeniyle araşidonik asitlerin lipoksijenaz yoluna aktarıldığını öne sürüyorlar. Anti-inflamatuar lipoksinlerin üretimi, COX-2 olarak da adlandırılan prostaglandin-endoperoksit sentazın (PTGS2) değiştirilmesinden kaynaklanır ve bu, çoğu anti-inflamatuar olan lipoksinlerin üretimiyle sonuçlanır. Bu bileşiklere aspirinle tetiklenen lipoksinler, aspirinle tetiklenen resolvinler ve aspirinle tetiklenen maresinler adı verilir.

Aspirin oral, rektal ve intravenöz (IV) yolla uygulanabilir.

Farklı dozlarda bulunabiliyor, en düşük dozu 81 mg olan bebek aspirini de deniyor.

• Tablet: 325 mg, 500 mg
• Gecikmeli salımlı tablet: 81 mg, 325 mg, 500 mg, 650 mg
• Çiğnenebilir: 81 mg
• Fitil: 60 mg, 120 mg, 200 mg, 300 mg, 600 mg
• İntravenöz: 250 mg, 500 mg

Farmakokinetik

Gastrointestinal (GI) kanaldan aspirin emilimi formülasyon durumuna bağlıdır. Sıvı preparat olarak tüketildiğinde tabletlerin aksine hızla emilir. Hidrolizi salisilik asit verir. Salisilik asitin terapötik penceresi dardır. Bu dar aralıkta tutulursa uygun antiinflamatuar etkiyi sağlar.

Aspirinin pKa'sı 3.5'tir. Çoğu aspirin çoğunlukla midede emilir. Aspirin emilimi ince bağırsak seviyesinde pH'a duyarlıdır.

Salisilat eliminasyonu, salisilürik asit ve salisil fenolik glukuronitin oluşturulması yoluyla iki yolla gerçekleşir. Salisilik asit böbreklerden temizlenir ve bu, idrar pH'ının yükseltilmesiyle artırılabilir. Antasitler gibi ilaçlar idrar pH'ını yükselttikleri için renal klirensi artırabilirler. Kan-plasenta bariyerini geçebilir. Aynı zamanda anne sütünde de ifade edilir.

Farmakodinamik

COX inhibisyonunun neredeyse %90'ı 160 ila 325 mg aspirin verilmesiyle elde edilebilir. Bu etkiler yaklaşık 7 ila 10 gün sürer ve bu genellikle bir trombositin ömrüne denk gelir. Prostasiklin inhibisyonu daha yüksek dozların kullanımıyla elde edilebilir. Bu inhibisyon kan damarlarının endotel hücrelerinde meydana gelir.

Yan etkiler

Aspirin için çok sayıda meta-analiz yapılmıştır; bunlar, aspirinin, kardiyovasküler hastalığı olmayan diyabetli hastalarda majör olumsuz kardiyovasküler olay riskini azalttığını ve aynı zamanda daha yüksek kanama ve gastrointestinal komplikasyon oranlarına doğru bir eğilime neden olduğunu göstermektedir.

Aspirinin en sık görülen yan etkisi gastritten gastrointestinal kanamaya kadar değişen gastrointestinal rahatsızlıklardır.

Aşırı duyarlılık

NSAID'lere karşı aşırı duyarlılık genel popülasyonda yaygındır. Bu oran %1 ila %2 civarındadır. Semptomlar basit bir döküntüden anjiyoödeme ve anafilaksi kadar hafif olabilir. Astım veya kronik rinosinüziti olan hastalarda bu alerjik semptomların prevalansı %26 kadar yüksek olabilir. Buna nazal polipler ve eozinofillerin neden olduğu solunum yolu iltihabı da eşlik ediyorsa buna aspirin triadı denir. NSAID ile şiddetlenen solunum yolu hastalığı (NERD), üst ve alt solunum yolu mukozal inflamasyonuna bağlı olarak bu sendromla ilişkili yeni bir terimdir.

Reye Sendromu

Adını Avustralyalı patolog Dr. RD Reye'den alan Reye sendromu ilk olarak 1963 yılında tanımlanmıştır. Tahmini ölüm oranı %30 ila %45 arasında olan nadir ancak ölümcül bir durumdur. Aksi halde sağlıklı bir karaciğerde yağlı değişikliklere sekonder bir ensefalopati biçimidir. Reye sendromunun klinik tablosu, çocuklarda viral üst solunum yolu enfeksiyonu ve ateşin tedavisi için eş zamanlı aspirin verilmesidir. Önceki viral hastalığa sekonder mitokondriyal hasarın hem karaciğere hem de beyne ilk darbe olduğu düşünülmektedir. Aspirin veya benzeri bileşikler sendromu tamamlayan ikinci darbeyi sağlar. Daha iyi farkındalık ve çocuklarda ateşi yönetmek için aspirin yerine parasetamol kullanımı nedeniyle görülme sıklığı önemli ölçüde azalmıştır.

Aspirin ile Reye sendromu arasında ilişki olmasına rağmen bazı yazarlar tanı anında salisilat düzeylerinin rutin olarak kontrol edilmediğini, biyopsi alınmadığını ve genetik/doğuştan metabolizma bozukluklarının göz ardı edilmediğini ileri sürmektedir.

Agora Bilim Pazarı

Kolektif Tarih Seti (6 Kitap)

Bu dizide, farklı odak noktalarına sahip olmakla birlikte kendini egemen anlatının dışında kuran kültürel, siyasal ya da toplumsal tarih çalışmalarını bir araya getirmek amaçlanıyor.

Dava: Sokrates’ten O. J. Simpson’a Yargılamanın Tarihi // Sadakat Kadri

Hava Nasıl Tarih Yazar: Antikçağdan Günümüze İklim Değişiklikleri ve Felaketler // Ronald D. Gerste

Yedi Ucuz Şey Üzerinden Dünya Tarihi // Raj Patel – Jason W. Moore

Sessizliğin Tarihi: Rönesanstan Günümüze // Alain Corbin

Tarihin İnsanları: Kişilikler ve Tarihn Seyri i// Margaret MacMillan

Modern Avrupa Halkları Tarihi // William A. Pelz

Devamını Göster

₺1,300.00

Satın Al Tüm Ürünler

İntraserebral Kanama

Aspirin, plaseboya kıyasla kafa içi kanama riskini artırır.

Kontrendikasyonlar

İbuprofene alerjisi olan kişiler çapraz reaksiyon olabileceğinden aspirin almamalıdır. Astımı olan hastalar, astımları varsa veya NSAID'lerle ilişkili olduğu bilinen bronkospazmları varsa dikkatli olmalıdır.

Aspirin, halihazırda peptik ülser hastalığı veya gastrit hastası olan hastalarda gastrointestinal kanama riskini artırır. Eşzamanlı alkol tüketimi varsa veya hasta varfarin kullanıyorsa, bu durumlar olmasa bile kanama riski hala mevcuttur. Hemofili gibi doğuştan koagülopatisi olan hastalar tüm salisilatlardan kaçınmalıdır. Dang humması veya sarı hemorajik ateş durumunda olduğu gibi edinilmiş diyatezi durumunda aspirin kullanımından kaçınılmalıdır.

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalar akut intravasküler hemolitik anemi riski altındadır. Birçok faktör bu hemolitik atakları hızlandırabilir. Aspirin böyle bilinen bir nedendir.

Reye sendromundan kaçınmak için viral enfeksiyon geçiren çocuklarda aspirin kullanımından kaçının.

Terapötik İndeks ve Toksik Dozlar

Aspirin için terapötik ilaç seviyeleri 150 ila 300 mcg/mL'dir (salisilat).

Toksik Seviyeler: 300 mcg/mL'den fazla

Zamanlama: Dozdan 1 ila 3 saat sonra

Kararlı Duruma Ulaşma Süresi: 5 ila 7 gün

Aspirinin plazma seviyeleri terapötik dozlar için 3 ila 10 mg/dL arasında, akut toksisite için 70 ila 140 mg/dL kadar yüksek olabilir. Bazı preparatların emiliminin gecikmesi nedeniyle, tüketimden 4 saat sonra ve maksimum seviyelere ulaşılıncaya kadar her 2 saatte bir seviyeleri kontrol edilmelidir.

Tedavinin semptomatolojiye ve seviyelere göre bireyselleştirilmesi gerekir.

Çoğu durumda aspirin seviyelerinin izlenmesine gerek yoktur. Belirli hastalıklar için, hastalarda yetişkin veya genç romatoid artrit, Kawasaki hastalığı veya artrit/plörezi varsa, serum ilaç düzeyleriyle birlikte başlangıçta serum kreatinin düzeyi.

Toksisite

Aspirin toksisitesi olan hastalarda çok sayıda semptom görülebilir. Hafif toksisite belirtileri kulak çınlaması, baş dönmesi, uyuşukluk, mide bulantısı ve kusma olabilir ancak bunlarla sınırlı değildir. Daha şiddetli toksisite için belirti ve semptomlar arasında hipertermi, solunumsal alkaloza yol açan taşipne, yüksek anyon açıklı metabolik asidoz, hipokalemi, hipoglisemi, nöbetler, koma ve beyin ödemi yer alır. Ölüm genellikle akciğer ödemine bağlı kardiyopulmoner ödem nedeniyle meydana gelir.

Salisilat toksisitesinin tedavisi salisilat konsantrasyonuna, asit-baz durumuna, hacim durumuna, elektrolitlere, GI dekontaminasyonuna, hava yolunun korunmasına, solunum durumuna ve gelişmiş eliminasyona dayanır.

Maruziyetin keskinliği, formülasyonların türü, eş zamanlı alımlar, eşlik eden hastalıklar ve hastanın klinik durumu serumdaki salisilat seviyelerini etkileyebilir. Bunların hepsinden özellikle asit-baz durumu ilacın vücut tarafından nasıl ele alındığını en çok etkileyebilir. Bu nedenle, yörüngeyi değerlendirmek için ilk ve sonraki seviyeler önerilir. Farklı laboratuvarlar salisilat seviyelerini farklı şekilde raporlayabilir. Salisilat konsantrasyon birimlerine dikkat edilmelidir. Dönüşüm şu şekildedir:

Desilitre başına 100 miligram (mg/dL) eşittir

Litre başına 1000 miligram (mg/L) veya

Litre başına 7,24 milimol (mmol/L)

Seviyelerin düştüğünü ve dolayısıyla emilimde de bir azalma olduğunu göstermek için seri salisilat seviyelerinin çizilmesi gerekir.

Aspirin yüksek anyon açıklığına sahip metabolik asidoz ve solunum alkalozuna neden olur. Yüksek anyon açıklığı salisilik asit eklenmesinden ve laktik asit oluşumundan (oksidatif fosforilasyonun ayrılmasıyla anaerobik solunuma neden olması nedeniyle) kaynaklanır. Solunum alkalozu solunum merkezinin doğrudan uyarılmasından kaynaklanır. Asidemi semptomatolojiyi kötüleştirir. Salisilat kanda hem iyonize hem de yüksüz formlarda bulunur. Asidemi salisilatın iyonize formlarından birleşimli formlara geçmesini sağlayarak onu daha lipofilik hale getirir ve merkezi sinir sistemine (CNS) daha fazla nüfuz etmesini sağlar. Hacim durumu ve elektrolit takibi, serum glikoz seviyeleri normal olsa bile, aspirin toksisitesi durumunda beyin glikoz kullanımının artması nedeniyle çok önemlidir. Hipokalemi asidemiyi kötüleştirir ve bu nedenle takviye gerekebilir.

İdrarın alkalizasyonu bikarbonat damlatma yoluyla sağlanabilir (1000 ml D5W'de toplam 150 meq olmak üzere 50 meq/50 ml'lik 3 ampul). Ancak bu hipokalemiyi kötüleştirebilir ve bu nedenle potasyum takviyesine özel dikkat gösterilmesi gerekir.

Aktif kömür ve/veya bağırsak irrigasyonu, piyasada bulunan uzun süreli salınımlı preparatlar nedeniyle hem akut hem de kronik yutmalarda önerilir. Zihinsel durumun kötüleştiği durumlarda, aspirasyon pnömonisinden kaçınmak için dikkatli olunmalıdır.

Kötüleşen zihinsel durum veya akciğerde akut yaralanma durumunda hava yolunun korunması gerekebilir.

CNS toksisitesinden kaçınmak için alkali bir pH'ı korumak önemlidir. Bu, karbondioksit (CO2) tutulmasını önlemek için dakika ventilasyonunu artırarak elde edilebilir. Entübasyon süreci sırasında 7,5'ten büyük olmayan bir pH elde etmek için bikarbonat damlaları kullanılabilir.

Hemodiyaliz, salisilat toksisitesinin etkili bir tedavisidir. Proteine ​​bağlı fraksiyon doyurulduğunda, serbest fraksiyonun diyaliz yoluyla uzaklaştırılması etkilidir. Bu verimlilik nedeniyle, salisilatın temizlenmesi günler yerine saatlere düşer.

Periton diyalizi salisilatı etkili bir şekilde uzaklaştırmaz.

Hemodiyaliz endikasyonları şunlardır:

• Semptomlu veya semptomsuz 100 mg/dL'lik akut alımlarda aspirin düzeyleri
• Kronik alımlarda aspirin düzeyleri semptomlu veya semptomsuz 40 mg/dL
• Herhangi bir düzeyde herhangi bir nörotoksisite (tinnitus, koma, nöbetler)
• Böbrek yetmezliği (ilacın böbrek tarafından temizlenmesi gerektiğinden)
• Akut akciğer ödemi
• Hacim aşırı yüklenmesi de dahil olmak üzere kardiyovasküler bozulma^[1]