Yeni Ketamin Çalışması, Depresyon İçin Uzun Süreli Rahatlama Vaat Ediyor!

Herhangi bir zamanda Amerika Birleşik Devletleri nüfusunun yaklaşık %10'u majör depresif bozuklukla (MDD) mücadele ederken insanların %20'si yaşamları boyunca bu bozukluğun belirtilerini gösterebiliyor.^[1]

Ancak bu kadar yaygın olmasına rağmen MDD tedavisinde kullanılan yöntemler, toplumun azımsanamayacak bir kesiminde yetersiz kalmaktadır. Standart tedavi yöntemi olan antidepresanlar, MDD hastalarının %30’unda etkili olmamaktadır.

Öte yandan ketamin düşük dozda infüze edildiğinde, diğer antidepresan tedavilere dirençli hastalarda bile saatler içinde gözlenen etkiler yaratabilir. Bununla birlikte, semptomları kontrol altında tutmak için sürekli ketamin infüzyonları gereklidir, bu da dissosiyatif davranışlar ve bağımlılık olasılığı gibi yan etkilere neden olabilir ve tedavinin kesilmesi hastalığın nüksetmesine yol açabilir.

Science dergisinde yayınlanan yeni bir çalışmada Lisa Monteggia ve Ege Kavalalı'nın laboratuvarları, tek bir doz ketaminin etkinliğini şu anda bir haftaya kadar olan süreden iki aya kadar daha uzun bir süreye önemli ölçüde uzatmanın mümkün olduğunu gösterdi.^[1] Lee E. Limbird Farmakoloji bölüm başkanı olan Monteggia şöyle söylüyor:

Zhenzhong Ma tarafından yürütülen bu çalışmanın çıkış noktası, ketaminin hızlı antidepresan etkisini açıklayan ve bizim geliştirdiğimiz test edilebilir bir mekanik modele dayanıyordu.

Daha önce, alandaki araştırmacılar ketaminin antidepresan etkisinin ERK adı verilen kilit bir sinyal yolunun aktivasyonunu gerektirdiğini, ancak ERK inhibe edildiğinde ketaminin hızlı etkilerinin değil, yalnızca uzun vadeli etkilerinin ortadan kalktığını belirlemişti. Hızlı etki gösteren bir antidepresan olarak ketamin, hızlı davranışsal etkiler yaratmak için ERK'ye bağlı sinaptik plastisiteye bel bağlıyor. Ma ve meslektaşları, ERK aktivitesini artırarak ketaminin etkilerini daha uzun süre koruyabileceklerini varsaymış.

Yakın zamanda yayımlanan makalede Ma, ketaminin antidepresan etkilerinin BCI adlı bir ilaç kullanılarak iki aya kadar sürdürülebileceğini keşfetti. BCI, bir protein fosfatazını inhibe ederek ERK aktivitesinin artmasına yol açıyor. Ekip fosfatazı baskılayarak, araştırmacılar ERK’nin etkinliğini korumayı başardı ve ketaminin uzun süreli antidepresan etkilerini destekleyen sinaptik plastisiteyi artırdı.

Her ne kadar BCI’nın kullanımı bu bulguların klinikte uygulanmasını zorlaştırsa da Monteggia, elde edilen sonuçların ketaminin antidepresan etkisinin hücre içi sinyal yolları hedeflenerek sürdürülebileceğine dair ilk kanıtı sunduğunu belirtiyor. Monteggia ve Deneysel Tedaviler Profesörü ve Farmakoloji Bölüm Başkanı olan Kavalalı, projenin başından beri birlikte çalışıyor ve bu çalışmanın ketaminin tek dozluk etkisini artıracak ve sürdürecek özgül molekülleri tanımlamaya yönelik başka araştırmalara ilham vermesini umuyorlar.

Nihayetinde bu çalışma, tedavi yükünü azaltarak MDD'li hastaların yaşamlarını iyileştirmeye yönelik bir basamak olacak.