2024 yılında yapılan bir sistematik inceleme ve meta-analiz, yetişkinlerde majör depresif bozukluk tedavisinde TCA'ların yararlı ve zararlı etkilerini değerlendirmiştir. Sonuçlara göre, TCA'ların uzun vadeli etkileri ve yaşam kalitesi ile intiharlar veya intihar girişimleri üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Kısa vadeli sonuçlar, TCA'ların depresif semptomları azaltırken advers olay risklerini de artırabileceğini göstermektedir, ancak bu sonuçlar düşük ve çok düşük kesinlikte kanıtlara dayanmaktadır. Birçok insanın bu ilaçları yıllarca kullandığı göz önüne alındığında, trisiklik antidepresanların uzun vadeli yan etkileri hakkında veri bulunmaması endişe kaynağıdır.