"Yamyam Hücreler" Kanser Tedavisi Gelişimine İlham Verebilir!

Canlı organizmalarda bazı hücreler, diğer hücreleri zalimce silip süpürür.^[1] Bu "hücresel yamyamlık" yaygın, doğal bir süreçtir: Vücudunuzdaki beyaz kan hücreleri tam şu anda milyonlarca yaşlı kırmızı kan hücresini tüketiyor. ABD Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı'nda yayınlanan yeni araştırma, bu tür "yamyamlık" davranışlarını teşvik etmek için bir grup genin kullanılmasının yeni bir kanser immünoterapisi geliştirebileceğini öne sürüyor.^[2]

Bu fikir, yeni makalenin kıdemli yazarı biyolog Denise J. Montell ve meslektaşlarının, hücrelerin sindirmeye çalıştıkları şeyleri sarmasına yardımcı olan Rac ailesindeki hiperaktif gen formlarının meyve sineği embriyolarında doku ölümüne neden olduğunu fark etmesiyle doğdu. Montell değiştirilen genlerin, hücrelerin "komşularını" tüketmesine neden olduğunu söylüyor. Bu genlerin RAC adında insanlara özgü versiyonları mevcut; Montell ise bunların, Santa Barbara'daki Kaliforniya Üniversitesi'nde çalışan yeni meslektaşı Meghan Morrissey'e kanser CAR-M immünoterapisi konusundaki çalışmalarında yardımcı olup olamayacaklarını merak etti.

Şu an insan denemelerinin ilk aşamalarında olan CAR-M makrofajlara, yani zararlı maddeleri doğal yollarla içine alan fakat genelde kansere karşı işe yaramayan beyaz kan hücrelerine odaklanıyor.

CAR-M, bir hastanın makrofajlarının (İng: "Macrophages - M") toplanmasını ve makrofajların kanser hücrelerini tanımasını sağlayan kimerik antijen reseptörleri (İng: "Chimeric Antigen Receptors - CAR") adı verilen proteinlerin eklenmesiyle genetiklerinin değiştirilmesini içerir. Bu makrofajlar daha sonra hastaya geri verilir ve genetiği değiştirilmiş hücreler burada kanserleri yakalayıp tüketir.

Şu anda kullanımda olan benzer bir immünoterapi, kan kanserleri için en etkili olanıdır.^[3] Araştırmacılar, CAR-M'nin göğüs veya akciğer kanseri gibi solid tümörleri hedef alabileceğini umuyorlar. Morrissey'in araştırması umut verici olsa da birçok makrofajın kanser hücrelerini yalnızca "kemirdiğini" gözlemlemişti. Montell, hücrelere iştah kazandırmak için RAC'ı kullanabileceklerini düşünüyordu.

Yeni çalışmada Montell, Morrissey ve meslektaşları; makrofajlardaki RAC genlerinin hiperaktive edilmesinin onlara (en azından laboratuvarda) insan kanser hücrelerine karşı "iştah kazandırdığını" keşfetti. Ekip şimdi bu bulguları daha büyük dokularda ve tümörlü farelerde test etmek için biyoteknoloji şirketleriyle olası iş birlikleri üzerine görüşmeler gerçekleştiriyor. Montell, eğer bu deneyler işe yararsa testlerin "farelerden insanlara nispeten hızlı bir şekilde geçebileceğinden" umutlu. CAR immünoterapi araştırmalarında uzmanlaşmış St. Louis'deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden onkolog Nathan Singh şöyle söylüyor:

Bu kesinlikle temel biyolojik gözlemler ile bunu bir memeli bağışıklık hücresini nasıl değiştirebileceğimiz arasında heyecan verici bir dönüşüm. Hayvan deneylerinin önemli bir kısmı makrofajların yalnızca tümörleri tüketmesini sağlamaktan ibaret olacak. Bunu dokuya özgü bir şekilde yaptıklarını göstermek ise elbette kritik olacaktır.