Bir Anti-Tümor İlacı, Farelerde Kilo Kaybı Sağladı ve Bu, Obezite Tedavisi Konusunda Umut Olabilir!

Jiang Wei Wu ve Shaanxi, Çin'deki Northwest A&F Üniversitesi'ndeki meslektaşları tarafından PLOS Biology dergisinde yayınlanan yeni bir araştırmaya göre, bir anti-tümör ilacı, doğal bir açlık bastırmayı aktive ederek farelerde düşük dozlarda kilo kaybını sağlıyor.^[1] Sonuçlar, obeziteye karşı tedavilerin geliştirilmesi için umut verici yeni bir yol sunuyor.

Büyüme farklılaşma faktörü 15 (GDF15), stres dahil olmak üzere çok çeşitli uyaranlara yanıt olarak dolaşan bir hormondur. Önceki çalışmalar, GDF15'in yükselmesinin vücut ağırlığında bir düşüşe yol açtığını, bunun bastırılmasının ise obeziteye yol açtığını göstermiştir.

GDF15 üretimini artırabilecek ilaçları aramak için yazarlar, ilaca maruz kalmaya yanıt olarak insan hücrelerinin gen ekspresyon profillerinin bir veri tabanı olan "Bağlantı Haritası"na başvurdu. Kamptotesin adı verilen bir ilaca maruz kalan hücrelerin GDF15 ekspresyonunu arttırdığını buldular. Kamptotesin, Asya ağacı Camptotheca acuminata'dan türetilmiştir ve bilinen bir DNA onarım enzimi inhibitörüdür (dolayısıyla bir anti-tümör ilacı olarak kullanılır).

Obez farelerde, yazarlar kamptotesinin oral uygulamasının kandaki GDF15 seviyesini hızla yükselttiğini ve 30 gün boyunca gıda alımını yaklaşık %12 ve vücut ağırlığını yaklaşık %11 oranında azalttığını gösterdi. Buna karşılık, zayıf farelerde kamptotesin, GDF15'i yükseltmedi ve gıda alımı veya vücut ağırlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadı. Wu, çalışmayı şöyle anlatıyor:

Bu çalışmada, in silico ilaç tarama yaklaşımını kullanarak, ABD Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından önceden tanımlanmış bir anti-tümör ilacı olan Camptothecin'in (CPT) bir GDF15 indükleyicisi olduğunu keşfettik. CPT, aktivasyon yoluyla dolaşımdaki GDF15'i yükseltir. Bu, arka beyin AP'sindeki GDF15 reseptörü GFRAL'i aktive eder, bu da daha sonra gıda alımını baskılar ve obez farelerde vücut ağırlığını azaltır.

Kamptotesin'in etkisi GDF15'e özgüydü ve GDF15, etkisini GFRAL adı verilen reseptörü aracılığıyla sergiledi, çünkü ekip, GDF15'e karşı bir antikorun, GFRAL ifadesini düşürdüklerinde kilo kaybının kesildiğini gösterdi.

Kamptotesin, kansere karşı denemelerde incelenmiştir; ancak nihayetinde, güvenlik endişeleri nedeniyle bir kenara bırakılmıştır. Wu, bir anti-obezite ilacı olarak güvenliğinin henüz belirlenmediğini söylüyor; ancak bu çalışmada kullanılan dozun, bir insana ölçeklenirse, insan anti-kanser denemelerinde kullanılan en düşük dozun yaklaşık otuzda biri olacağını vurguluyor. Ek olarak, anti-obezite mekanizması, DNA onarım enzimi topoizomerazın fonksiyonunu bloke etmeyi ve çok daha düşük bir ilaç konsantrasyonunda çalışmayı içeren anti-kanser mekanizmasından ayrı görünmektedir. Wu, sözlerini şöyle bitiriyor:

Sonuçlarımızın, kamptotesinin obezite ve buna bağlı metabolik bozukluklar için terapötik faydaları olabileceğini ikna edici bir şekilde tartıştığımıza inanıyoruz. Gen translasyonu etkisini artırmak için gelişmiş modellerde etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç var.